新研究發現一種人工合成多肽(minihepcidins)可能對β-地中海貧血和真性紅細胞增多癥這兩種嚴重的血液疾病具有潛在治療作用。盡管這兩種疾病對紅細胞生成具有相反的影響，但minihepcidins能夠幫助重新恢復正常的紅細胞水平，緩解脾臟異常增大；在β-地中海貧血癥中，該藥物還可以控制鐵離子的過量積累，避免鐵離子過量造成的嚴重毒性作用。
文章作者Stefano Rivella表示："一種化合物同時治療兩種截然不同的疾病似乎違反我們的直覺，但是通過限制鐵離子吸收，這種化合物確實可以在動物模型體內將紅細胞水平正常化。如果這些臨床前結果能夠轉化到人類身上，將為這兩種血液疾病的治療提供新的治療選擇。"
在這項研究中，研究人員利用β-地中海貧血和真性紅細胞增多癥小鼠模型研究了minihepcidins對這兩種疾病的治療作用。在β-地中海貧血癥疾病中，基因突變損傷了血紅蛋白合成，影響了紅細胞攜帶氧氣的能力進而導致貧血癥的發生。但是由于鐵調素含量較低，機體仍然持續積累鐵離子，這就形成了一種惡性循環--越來越多的紅細胞受到損傷，還可能導致肝臟和心臟受到嚴重損傷。
在真性紅細胞增多癥疾病中，罕見基因突變驅動了紅細胞的過度產生，逐漸形成番茄醬樣的濃稠狀態。這會增加高血壓和血栓風險，并可能引起中風。
經過細致研究，研究人員發現在年輕的β-地中海貧血癥小鼠模型體內，minihepcidins能使紅細胞水平正常化，緩解貧血和鐵離子過載的情況。而在稍年老小鼠體內，這種化合物能夠改善紅細胞產生，并且不會干預一種用于清除多余鐵離子沉積的螯合藥物的作用效果。在真性紅細胞增多癥小鼠模型中，minihepcidins可以削弱對鐵離子的吸收，減少紅細胞數目，同時也緩解了脾臟的異常增加。
minihepcidins是一種經過修飾的鐵調素類似物，它能夠模擬鐵調素調控鐵離子的功能。minihepcidins比全長的鐵調素更小，但是其在動物體內具有長期穩定性和持久的生物學活性特點。之前研究發現minihepcidins治療能夠阻止血色素沉積癥小鼠模型中發生的鐵離子過載。
相關研究結果發表在國際學術期刊Blood上。
DOI: http://dx.doi.org/10.1182/blood-2015-10-676742
Minihepcidin peptides as disease modifiers in mice affected by β-thalassemia and polycythemia vera
Carla Casu1, Paraskevi Rea Oikonomidou1, Huiyong Chen2, Vijay Nandi3, Yelena Ginzburg2, Princy Prasad4, Robert E. Fleming5, Yatrik M. Shah6, Erika V. Valore7, Elizabeta Nemeth7, Tomas Ganz7, Brian MacDonald8, and Stefano Rivella1,*
In β-thalassemia and polycythemia vera (PV), disordered erythropoiesis triggers severe pathophysiological manifestations. β-thalassemia is characterized by ineffective erythropoiesis, reduced production of erythrocytes, anemia and iron overload, and PV by erythrocytosis and thrombosis. Minihepcidins are hepcidin agonists that have been previously shown to prevent iron overload in murine models of hemochromatosis, and at higher doses to induce iron-restricted erythropoiesis. Here we show that in young Hbbth3/+ mice, which serve as a model of untransfused β-thalassemia, minihepcidin ameliorates ineffective erythropoiesis, anemia and iron overload. In older mice with untransfused β-thalassemia, minihepcidin improves erythropoiesis and does not alter the beneficial effect of the iron chelator deferiprone on iron overload. In PV mice that express the orthologous JAK2 mutation causing human PV, administration of minihepcidin significantly reduces splenomegaly and normalizes hematocrit. These studies indicate that drug-like minihepcidins have a potential as future therapeutics for untransfused β-thalassemia and PV.
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