據悉，印度Therachem Research Meddilab公司近期開發出了一類新型谷氨酰胺酶1（GLS1）抑制劑，有望在癌癥等GLS1介導的疾病的治療上實現突破。
谷氨酰胺是谷氨酸的酰胺衍生物。其是血漿中含量非常高的非必須氨基酸，在人體多條增長促進通路中起著非常重要的作用。研究顯示，谷氨酰胺在三羧酸循環的氧化過程中起著非常重要的作用，同時，可以做為氮源參與核苷酸以及氨基酸的生物合成。
1927年，科學家Otto Warburg發現，相比于正常細胞，癌細胞的葡糖糖攝取速度很快。在這種異常機體活動的情況下，糖酵解代謝產生的丙酮酸會轉化成為乳酸，而不是正常情況下的乙酰輔酶A（Acetyl CoA）。Warburg教授當時提出：正是這種異常變化導致了癌癥的發生。但最近的研究表明，這種代謝改變僅僅是致癌性突變的結果而非原因。最近的研究還表明，許多癌癥細胞是通過谷氨酰胺代謝提供能量來滿足自身快速生長及增值的需要。這種依耐性也導致這些腫瘤細胞對外源性谷氨酰胺水平的變化非常敏感。已有研究證明，谷氨酰胺的代謝在多種特定類型的腫瘤進展上起著關鍵性的作用，而且其可能與抑制的致癌驅動程序（如Myc）有關。
谷氨酰胺酶是谷氨酰胺代謝成谷氨酸第一步的水解酶。他又兩種異構體，即谷氨酰胺酶1（GLS1）和谷氨酰胺酶2（GLS2），最初分別是在腎臟和肝臟中發現的。后期研究發現，在人體分布中，GLS1的分布遠廣與GLS2。GLS1又可分為兩個變種：腎型谷氨酰胺酶（KGA）及谷氨酰胺酶C（GAC），這兩個變種都存在于線粒體中。正是由于GLS1與多種腫瘤疾病的進展有密切關系，世界上許多醫藥工作者一直在尋找更好的GLS1抑制劑來進行癌癥等疾病的治療。
為此，Therachem Research Meddilab公司也一直在從事GLS1抑制劑的研究及藥物開發。圖二就是Therachem Research Meddilab公司的研發人員通過合成35個化合物，然后經大量活性實驗篩選后得到的活性表現較好的GLS1抑制劑。
Therachem Research Meddilab公司的研發人員指出，對于這些GLS1抑制劑的活性測試主要包括以下幾個方面：（1）GLS酶活性測試；（2）GLS細胞活性測試；（3）GLS細胞增殖活性測試；（4）小鼠移植瘤模型測試。代表性GLS1抑制劑測試結果如上圖三所示，從表中我們可以看出，這些化合物對GLS1的各項指標的抑制作用都較為明顯，尤其是化合物無3,11以及22b。通過這些構效關系研究，研究人員也發現了以下幾個規律：（1）含氮雜環的含氮數量及取代位置對活性影響較大，如化合物1a與化合物3比較；（2）與許多藥物不同，該類分子苯環上進行簡單的F代，不但不能增加功效，反而會使分子活性降低，如化合物1a與化合物17a比較;（3）苯環上給電子基團取代有利于該類藥物分子活性，如化合物11、化合物22a活性均較好。
Therachem Research Meddilab公司方面表示，由于開發進展順利，近期這些新型GLS1抑制劑均已獲得美國專利，公司正在積極開展后續研究，確保這些新型GLS1抑制劑早日上市，造福廣大癌癥患者。
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